Среды с GM-CSF в ЭКО: поддержка эмбриона на этапе имплантации в криопротоколе
Что такое GM-CSF и зачем он нужен
GM-CSF (гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор) – это биологически активный белок, который естественным образом вырабатывается в маточных трубах и эндометрии женщины. Его основная функция – участие в раннем «диалоге» между эмбрионом и эндометрием в дни, когда решается судьба имплантации.
В природных условиях GM-CSF помогает формировать иммунологическую и клеточную среду, благоприятную для прикрепления эмбриона. Он регулирует ответ эндометрия, способствует росту сосудов и защите клеток зародыша от оксидативного стресса и апоптоза (программируемой гибели клеток).
Именно эта способность «снимать стресс» и поддерживать развитие эмбриона вдохновила ученых включить GM-CSF в состав лабораторных сред, используемых в программах ЭКО.
От лабораторных исследований к клинической практике
Первые опыты с добавлением GM-CSF в среды культивирования эмбрионов начались ещё в конце 2000-х. В лабораторных моделях было показано, что цитокин снижает уровень апоптоза клеток внутренней клеточной массы и увеличивает долю эмбрионов, развивающихся до стадии бластоцисты.
Позже появились клинические данные: в крупном рандомизированном исследовании (Ziebe и соавт., Fertility and Sterility, 2013; n=1 332) добавление GM-CSF в культуральную среду привело к росту частоты живорождений – 28,9% против 24,1% в контрольной группе. Наибольший эффект наблюдался у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе.
Однако последующий систематический обзор Cochrane (2020) оценил общую доказательность как «низкую»: данные ограничены и требуют подтверждения в новых независимых исследованиях. Поэтому использование GM-CSF в средах культивирования относят к категории add-on – дополнительных методов, которые применяются индивидуально.
Новое направление: использование GM-CSF перед переносом
Если раньше среды с GM-CSF применялись преимущественно на этапе культивирования, то последние исследования сместили фокус на период непосредственно перед переносом эмбриона.
В японском исследовании (Okabe-Kinoshita et al., Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2022; Takahashi Women’s Clinic, n=1 143) изучали краткую экспозицию размороженных бластоцист в среде с GM-CSF в течение 3-5 часов перед переносом.
Результаты оказались многообещающими:
Клиническая беременность: 51,4% против 43,2%
Продолжающаяся беременность: 48,0% против 39,4%
Живорождение: 40,9% против 30,5%
Различий по частоте ранних потерь беременности при этом не отмечено.
Эти данные подтверждают, что использование GM-CSF на этапе recovery culture – восстановления эмбриона после разморозки – может поддерживать его физиологическое состояние и повышать вероятность имплантации.
GM-CSF и «эмбриоклей»: разные механизмы, общая цель
Иногда пациенты сравнивают среды с GM-CSF и среды с гиалуронаном («эмбриоклей»). Оба метода направлены на помощь эмбриону, но работают по-разному:
Гиалуронан улучшает адгезию, то есть «прилипание» эмбриона к эндометрию, создавая физически более вязкую среду
GM-CSF влияет на сигнальные пути и метаболизм эмбриона, обеспечивая защиту от стрессовых факторов и поддерживая клеточную коммуникацию с эндометрием
Эти подходы не конкурируют, а могут использоваться в комплексе.
.jpg)
.jpg)
